Neues aus der Forschung

[Team PsyAb]

Esketamin: Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit

Esketamin ist die enantiomerenreine Form des racemischen Narkosemittels Ketamin.
Missbräuchlich wird Ketamin als Straßendroge verwendet.
Esketamin ist als Nasenspray in der EU zur Behandlung von therapieresistenten Depressionen zugelassen.

Eine Forschergruppe um Thomas J. Moore untersuchte in einer kürzlich veröffentlichen multidisziplinären Übersichtsarbeit die Wirksamkeit und Sicherheit von Esketamin bei der Behandlung von Depressionen.

Safety and effectiveness of NMDA receptor antagonists for depression: A multidisciplinary review auf Pharmacotherapy, Juli 2022

Laut den Forschern konnte weder Sicherheit der Substanz noch eine höhere Wirksamkeit im Vergleich zu einem Placebo nachgewiesen werden.

Sie schreiben zur Wirksamkeit bei der Behandlung von Depression und Suizidalität:
"Die vielversprechenden Ergebnisse, die in den kleinen, monozentrischen Studien mit einer Einzelinfusion mit racemischem Ketamin beobachtet wurden, konnten in den größeren multizentrischen Studien mit Esketamin-Nasenspray im Allgemeinen nicht wieder dargestellt werden."

"Das wissenschaftliche Ziel einer raschen Reduktion der Suizidalität mit Esketamin im Vergleich zur üblichen Behandlung wurde in keiner der drei klinischen Studien erreicht."

Bezüglich der Sicherheit:
"Unter Berücksichtigung der wissenschaftlichen Studien, die in dieser Bewertung überprüft wurden, stellen wir fest, dass weder Ketamin noch Esketamin für eine längere klinische Anwendung zur Behandlung von Depressionen als sicher erwiesen wurden. In subanästhetischen Dosen ist Ketamin eine gut dokumentierte Sucht- und Missbrauchsdroge. Bildgebende Verfahren im Rahmen von Tierstudien zeigen bereits Schäden an den Nervenzellen, wenn die Tiere der Substanz nur kurz ausgesetzt waren.Bei längerer Anwendung können die erzeugten abnormalen Vakuolen (Zellorganellen) die Selbstreparaturkapazität der Nervenzellen überschreiten und den apoptotischen (programmierten) Zelltod auslösen."

"Der veränderte Bewusstseinszustand, der durch Ketamin und Esketamin hervorgerufen wird, variiert mit Dosis, Dauer und psychischer Gesundheit des Patienten. Umfangreiche Studien zeigen jedoch, dass das veränderte Bewusstsein von einer milden, vorübergehenden, aber angenehmen Euphorie bis hin zu Halluzinationen, Wahnvorstellungen und anderen Formen klinisch signifikanter Psychosen reicht. Obwohl bei den meisten Patienten vorübergehend, kann der veränderte Bewusstseinszustand andauernd sein oder wiederkehren, auch nachdem das Medikament nicht mehr im Organismus ist."


Ausführlicher Artikel zur Studie: Ketamin gegen Depressionen stellt ein „erhebliches Risiko für die Öffentlichkeit“ dar auf MIA, auf Deutsch anzeigbar

[Team PsyAb]

Psychotherapie bei Depressionen langfristig wirksamer als Antidepressiva

Artikel: Therapie schlägt Medikamente gegen Depressionen für langfristige Ergebnisse auf MIA (Auf Deutsch anzeigbar)

Forscher um Pim Cuijpers an der Vrije Universität Amsterdam, Niederlande, fanden in einer groß angelegten Metaanalyse heraus, dass Kognitive Verhaltenstherapie (KVT) bei der Behandlung von Depressionen, kurzfristig genauso wirksam zu sein scheint, wie Antidepressiva. Nach einer Behandlungsdauer von 6 - 12 Monaten schnitt KVT deutlich besser ab als Antidepressiva.

Anders als oft gesagt, war eine Kombinationsbehandlung von KVT plus Antidepressiva, nicht wirksamer als KVT alleine.

Zudem fanden die Forscher heraus, dass andere Psychotherapiearten genauso wirksam waren wie KVT. Untersucht wurden u.a. unterstützende Therapie, IPT (interpersonelle Therapie) und Verhaltensaktivierung. Auch nicht angeleitete Selbsthilfe erwies sich als effektiv.


Orginalstudie: Cognitive behavior therapy vs. control conditions, other psychotherapies, pharmacotherapies and combined treatment for depression: a comprehensive meta-analysis including 409 trials with 52,702 patients - World Psychiatry, 22, 105-115. Januar 2023

[Team PsyAb]

Meldehäufigkeit eines Entzugssyndroms bei diversen Antidepressiva


Eine Forschergruppe um Chiara Gasalton wollte herausfinden, ob Antidepressiva im Vergleich zu anderen Medikamenten mit einer erhöhten Meldehäufigkeit über das Entzugssyndrom assoziiert sind. Ferner sollten Risikofaktoren für schwerwiegende Reaktionen untersucht werden. Dafür werteten sie in einer Pharmakovigilanz-Analyse 31.688 Meldungen aus der WHO-Datenbank für spontane Meldungen aus.

Withdrawal Syndrome Following Discontinuation of 28 Antidepressants: Pharmacovigilance Analysis of 31.688 Reports from the WHO Spontaneous Reporting Database Drug Saf 45, 1539–1549 (2022).

Kernergebnisse:

• "Antidepressiva sind mit einer überproportionalen Anzahl an Meldungen von Entzugssyndromen verbunden, mit Unterschieden zwischen einzelnen Antidepressiva.

• Beim Absetzen von Antidepressiva ist bei Personen, die Paroxetin, Duloxetin, Venlafaxin und Desvenlafaxin absetzen, besondere Vorsicht geboten; diese wiesen die stärksten überproportionalen Meldungen über das Entzugssyndrom auf.

• Besondere Aufmerksamkeit sollte auch folgenden Personengruppen geschenkt werden, da diese Untergruppen ein längeres und schwereres Antidepressiva-bedingtes Entzugssyndrom erleben können: Männer; Jugendliche und jüngere Erwachsene; Personen, die Antidepressiva mit anderen psychotropen Co-Medikationen einnehmen; Personen, die länger als zwei Jahre in Behandlung sind."

Ein sehr interessantes Ergebnis ist, dass die stärksten überproportionalen Meldungen, welche für Paroxetin, Duloxetin, Venlafaxin und Desvenlafaxin gefunden wurden, mit denen für Buprenorphin (ein starkes Opioid, das unter das Betäubungsmittelgesetz fällt) vergleichbar sind.
Die Forscher schreiben dazu: "Dieses Ergebnis verstärkt die Besorgnis über diese Antidepressiva und darüber, wie sehr das mit ihnen verbundene Entzugssyndrom unterschätzt wurde."

Ebenfalls erwähnenswert ist, dass Johanniskraut (Hypericum perforatum) bei den Antidepressiva, die mit Entzugssymptomen in Zusammenhang gebracht werden, mit aufgeführt ist.

Interessenkonflikte: Einige der beteiligten Forscher erklären einen Interessenkonflikt aufgrund von wirtschaftlichen Beziehungen zu pharmazeutischen Unternehmen (z.B. in Form von Beraterverträgen).


Anmerkung: Die kürzlich veröffentlichte Übersichtsarbeit Abschätzung des Risikos eines Antidepressiva-Entzugs aus einer Überprüfung der veröffentlichten Daten (Horowitz et al.) bezog in ihre Analyse zusätzlich zu den Daten der WHO-Datenbank weitere frühere Studien ein, die Daten über Entzugserscheinungen enthielten. Auf dieser Grundlage wird das Risiko für Entzugserscheinungen einiger Antidepressiva deutlich höher eingeschätzt als bei der hier vorgelegten Studie.

[Team PsyAb]

Wirksamkeit und Sicherheit von Antidepressiva in der Schmerztherapie

Antidepressiva werden häufig zur Behandlung von chronischen Schmerzen eingesetzt. Eine Forschergruppe um Hollie Birkinshaw untersuchte nun mit einer großangelegten Metaanalyse, ob Antidepressiva in der Schmerztherapie wirksam und sicher sind.

Antidepressants for pain management in adults with chronic pain: a network meta‐analysis Mai 2023

Von den 25 untersuchten Antidepressiva wurde lediglich für Duloxetin eine Wirksamkeit nachgewiesen. Es zeigte bei der Standarddosis eine geringe bis mittlere Wirkung bezogen auf eine erhebliche Schmerzlinderung. Eine höhere Dosis verbesserte die Wirksamkeit nicht.

Derzeit ist für kein Antidepressivum eine Langzeitwirksamkeit bei Schmerzen belegt. Auch die Sicherheit von Antidepressiva in der Schmerzbehandlung ist nicht nachgewiesen.

Die Studie wurde auf der Cochrane Database of Systematic Reviews veröffentlicht.
Quelle: Cochrane Database of Systematic Reviews – doi.org/10.1002/14651858.CD014682.pub2

Weitere Artikel zur Studie:

• Antidepressiva gegen (chronische) Schmerzen auf Arznei-News

• Studie unterstreicht fehlende Evidenz für Antidepressiva bei der Behandlung chronischer Schmerzen auf MIA (auf Deutsch anzeigbar)

[Team PsyAb]

Ketamin bei Depressionen nicht besser als ein aktives Placebo

Artikel: Ketamin übertrifft aktives Placebo bei Depressionen nicht auf MIA (automatisierte deutsche Übersetzung einstellbar)

Befürworter von Ketamin argumentieren, dass es eine schnelle, aber vorübergehende antidepressive Wirkung hat. Allerdings können die Versuchsteilnehmer anhand der Nebenwirkungen von Ketamin sehr leicht erkennen, ob sie Ketamin oder ein Placebo erhalten hatten.

In einer neuen Studie der Stanford University verglich eine Forschergruppe um Theresa Lii und Boris Heifets die Wirkung einer Einzeldosis intravenös verabreichtes Ketamin mit einem aktiven Placebo bei Erwachsenen mit einer schweren depressiven Störung (MDD).

Als aktives Placebo wird ein Medikament bezeichnet, das die Nebenwirkungen des untersuchten Wirkstoffes nachahmt, ohne seine angenomme spezifische therapeutische Wirkung zu haben. Da es sich bei Ketamin um ein Narkosemittel handelt, wurde für die Untersuchung als aktives Placebo ein anderes Narkosemittel eingesetzt.
Für die Studie wurden Menschen mit einer schweren Depression, die sich einer Operation unterziehen sollten, ausgewählt.
Während der Operation erhielten alle Teilnehmer eine chirurgische Anästhesie, die eine Hälfte bekam per Zufallsprinzip Ketamin, die andere Hälfte ein anderes Narkosemittel.

Der Vergleich der dreifachverblindeten Studie ergab, dass Ketamin dem aktiven Placebo nicht überlegen war.
Die Forscher schlussfolgern: "Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Ketamin für die kurzfristige Behandlung von MDD möglicherweise tatsächlich unwirksam ist.“

Sie führen aus, dass bei zukünftigen Studien aktive Placebos verwendet werden sollten:
"Zukünftige Studien zu neuartigen Antidepressiva mit akuter psychoaktiver Wirkung sollten stärkere Anstrengungen unternehmen, um die Behandlungszuweisung zu verschleiern, um die Auswirkungen der Probanden-Erwartungsverzerrung zu minimieren."


Orginalstudie: Trial of Ketamine Masked by Surgical Anesthesia in Depressed Patients , 1. Mai 2023 auf medRxiv.org (https://doi.org/10.1101/2023.04.28.23289210)